中国药企首次入选FDA“新兴技术项目” “解锁”创新密码 “打印”制剂未来

中国首家！南京未来科技城传出重磅创新喜讯：园区企业、南京三迭纪医药科技有限公司在全球首创的热熔挤出沉积（MED）3D打印技术，日前正式获准加入美国FDA“新兴技术项目”。

　　FDA于2014年底启动的“新兴技术项目”计划，旨在鼓励和帮助医药企业，将能够提高药品质量的新技术尽早落地。截至2019年11月，全球仅50个项目获准加入，足见门槛之高。这是中国药企首次入选该项目，标志着3D打印技术在我国药物制剂领域实现重大突破。

　　“要敲开国际市场的大门，这张‘通行证’不可或缺。”三迭纪联合创始人、“80后”CEO成森平说。企业取名“三迭纪”，就是期许要开创科技创新驱动发展的新纪元。未来将推动产品落地、制定行业标准、形成产业集聚，发展愿景是成为全球药物制剂届的“高通”。

　　落子创新名城，扎根悠湖之畔。仅仅5年时间，从“科学设想”到“培育独角兽”再到敲开FDA“大门”，三迭纪快速“迭代进化”之路，折射南京未来科技城高质量发展的“加速度”。

　　瞄准“卡脖子”，解锁“创新密码”

　　“被FDA相中的技术叫MED，是我们的专利母技术，也是中国制药曾经的‘卡脖子’技术。”成森平说，中国制药走向世界，原创技术是重中之重。

　　作为一种颠覆性的制药方式，MED技术“打印”出来的药品，既不是片剂也不是胶囊，完全是“定制结构”的创新剂型。其技术原理，是根据临床需求，通过腔室、层级等制剂三维结构设计，实现对药物释放的精准控制，以及每个成分的单独控制，大幅提高药效、降低副作用。通俗而言，比如：原本需要一日三服的药，通过控制释放调节浓度后，只需一日一服；原本需要同时服用多种药物的患者，通过复方剂型设计，只需服用一片。

　　更令业界瞩目的是，从开发周期上来说，传统制剂开发是以月计甚至以年计，而三迭纪的开发效率以周计算；从生产速度上看，传统药企制造一批次药剂需要3-4天，而三迭纪只需要3-4个小时。这意味着，MED 3D打印技术具有改变整个行业的巨大潜能。

　　全球现有逾30家药企或机构探索3D打印药物技术，但成功开发出原创技术，并将技术用于产品开发、注册申报的，仅有2家。一家是2015年已获FDA批准的美国公司Aprecia，基于粉末黏结原理，通过快速崩解让患者的吞咽变得更容易，另一家就是三迭纪。“Aprecia解决的是‘快’的痛点，我们追求的是灵活可控。”成森平说。

　　本科毕业于南京医科大学临床医学专业、硕士研究生转读公共卫生、赴美肯塔基大学攻读毒理学博士……采访中记者注意到，成森平逻辑强、语速快，眼神里、话语中透着一股雷厉风行、说干就干的气质。

　　事实上，三迭纪的创立，就是源自“一个听上去很伟大的科学设想”――2014年初，留美归国的成森平遇到创始合伙人、CSO李霄凌教授。李霄凌说，“现在有个非常有意思的项目，用3D打印做药物制剂，以实现药物释放的自由控制。从这个方向解决的行业问题非常实际，但至今还没人做过，一旦做成，就是制剂届的‘高通’！”

　　用3D打印做药物制剂！这个大胆设想如同一把火，一下子点燃了成森平的创业激情。看准前景，锚定目标，成森平没有丝毫迟疑，招募团队、初期融资、制定发展战略一气呵成。2015年7月27日，南京三迭纪医药科技有限公司正式成立。“这个方向还没有人做过，如若成功，就能把更加安全高效的药物送到患者手中，价值不可估量。”成森平说。

　　攻关“不可能”，“打印”制剂未来

　　制剂开发中心里，药物科学家将原辅料灌入3D打印设备，转身在屏幕上轻触启动键。随着“哒哒哒”的马达声，粉末状的固体经加工变为软化或熔化的半固体，随后精密挤出、层层打印……3分钟后，一片白色三维结构药物制剂成型“出炉”。

　　这台3D打印机看似普通，却是MED技术的专有核心设备。成森平用鸡和蛋的关系打比方：“我们想要一颗蛋，可是没有下蛋的鸡，那就改变策略，先孵一只鸡！”不过，这只“鸡”比想象中难孵太多，因为是基于科学理论反向制造设备，无成例可循，也没法给出太细化的要求。

　　一次次尝试，一次次推翻，一次次重头再来……从最初与中国3D打印研究院合作开发原型机算起，先后历经了13代更迭。最痛苦的日子，一度“逼退”设备工程师。“工程师辞职前告诉我们，没希望、没可能，做不出来的。”李霄凌却坚持认为“科学上可行，技术上就一定可行，一时达不到，那就慢慢去靠近。”那段时间里，三迭纪如同每天都在茫茫黑夜中，就着一点微弱光芒往前走。整整三年跋涉，终于拨云见日。

　　有了核心设备优势，三迭纪迅速从“个性化”迈向“规模化”，不断跑出创新发展的加速度。记者看到，在中试实验室内，四台3D打印设备串联成一条中试产线，32个打印头同时运转，两个托盘交替作业，一次打印64片制剂，日产量可达3万片。

　　与传统企业一个团队、数十个人去研发一个产品不同，在三迭纪，“一个人就是一个部门”，基本都是“工程师+科学家”多学科交叉的组合。仅去年，三迭纪就在猎头公司投入了120多万。以在线分析技术科学家岗位招聘为例，国内鲜有自主研制核心设备的药企，专业岗位人才更是稀缺。为此，三迭纪在全球范围定向搜索涉及相关研究的博士实验室，再托猎头公司追踪博士生导师的优秀毕业生去向。前后耗时整整一年，终于等到“对的人”。

　　上个月，三迭纪成立5周年，有员工写下这样一段成长寄语：“我们从事的是一个足以颠覆行业现状、推动人类进步的伟大项目，希望公司永远保有尊重科学的精神、拥抱创新的勇气、开放包容的环境。”

　　进化“独角兽”，同频“创新名城”

　　独角兽、瞪羚企业的数量，是一个地区创新活力和创新生态的重要体现。2018年南京市独角兽、瞪羚企业名单正式发布，三迭纪医药名列2018年南京市培育独角兽榜单。

　　成立仅5年，创业团队近50人，纵观三迭纪这只“独角兽”的进化史，与创新驱动发展、“健康中国”等国家战略同频，与南京建设创新名城、江宁站位创新名城核心区的发展愿景共振。

　　“创新种子”长成“参天大树”，必须扎根“肥沃土壤”。这里的“土壤”，就是成森平口中“最漂亮的孵化器”――南京未来网络小镇。2015年6月，她第一次来到小镇，一个月后三迭纪就在这里诞生。一个重要考量是，企业的发展战略与小镇的主导产业方向深度契合。除中国3D打印研究院外，小镇还集聚了以卢秉恒院士为核心的高端研发人才近30人，引进和孵化航天科技（000901）集团、航天科工集团等3D打印企业30多家。今年7月，南京未来网络小镇“促进产城人文融合”的做法获国家发改委点赞推广。此前，小镇连续两年蝉联“省优”“市优”，入选“2019最具成长力特色小镇”，入围“全国最美特色小镇”50强。

　　初创团队迅速成长为“独角兽”，更离不开政策服务的“阳光雨露”。企业成立之初，从场地装修到水电气畅通，未来网络小镇提供“贴身服务”；2018年，三迭纪申报南京市“培育独角兽”企业，园区派出专员事无巨细；年初疫情期间，公司从复工到运营，高效运转……近年来，省、市、区不断加大引才力度，政策红利接连涌现：2018年，三迭纪高级制剂研究员郑愉入选江苏省“双创”博士项目；企业成立至今，依靠人才项目获得政策奖补超过千万元。

　　“公司第四轮暨A+轮融资即将结束，每一轮融资都比想象中更顺利。”成森平感叹，三迭纪并不是3D打印技术的发明者，只是把新兴技术与传统制药领域结合应用者，“如果早十年，一定没人敢投，这是创新时代的赋予！”

　　耐人寻味的是，去年以来，陆续有不少园区向企业抛出“橄榄枝”，有的甚至“三顾茅庐”，却无一例外地遭到婉拒。三迭纪为什么坚持留在江宁、留在未来网络小镇？

　　成森平的回答只有四个字：“不可复制”。她眼中的小镇，不仅是一处宜居宜业的美丽新都市，更是一座创新活力潜力无限的未来科技之城。可以预见，随着制剂开发中心、制药智能指导中心的落成，一个加速释放集聚效应、辐射上下游产业的“三迭纪板块”，即将浮出水面，崛起在美丽悠湖之畔！ 本报记者 王世停 本报通讯员 王文文