当前位置: 资讯 - 科技前沿

过程工程所关于阿尔茨海默病免疫治疗失败机理研究取得进展

来源:颗粒在线 1244 2023-02-09

  颗粒在线讯:免疫疗法是目前有希望治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的策略之一。然而,基于该疗法的抗体药物开发却在临床试验中屡屡失败。中国科学院过程工程研究所研究员刘瑞田团队经过多年研究发现了AD抗体药物介导神经突触过度丢失是导致免疫治疗失败的原因,并提出了无效应片段(Fc段)或无效应功能的β淀粉样蛋白(Aβ)抗体具有较好的AD治疗前景这一新策略。近日,相关研究成果发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。

  神经突触是构成神经回路、产生记忆和神经活动的重要基础。小胶质细胞作为中枢神经系统中的固有免疫细胞,其正常生理功能之一在于补体依赖性地识别并吞噬低活性的神经突触、参与神经突触发育调节和导引认知相关的突触可塑性。Aβ聚集形成的毒性寡聚体(Aβ寡聚体)是AD的主要致病因素。该寡聚体与神经突触之间极易结合,导致神经突触功能紊乱和损伤,从而诱发小胶质细胞对其吞噬清除。神经突触的大量丢失导致认知功能损伤,是AD患者记忆力下降的主要原因。 

  研究团队基于对啮齿类动物原代神经细胞和AD转基因动物模型的研究发现,在AD免疫治疗过程中,靶向Aβ的全效应抗体可特异结合神经突触上的抗原——Aβ寡聚体,继而激活补体系统,诱使小胶质细胞以类似生理性的突触修剪机制,对抗原-抗体-补体复合物连同神经突触进行过度吞噬,造成AD患者神经突触的大量丢失和认知功能进一步破坏,导致AD免疫治疗失败。而无Fc段或无效应功能的Aβ抗体由于不会激活补体级联反应,则不会诱导这种急性突触清除和认知损伤。同时,科研团队分别在人源和鼠源神经干细胞诱导分化的神经元细胞水平上,对二者的神经突触再生速度展开对比研究,发现人的突触再生速度低于小鼠,这解释了AD免疫制剂在动物实验中表现良好,却在临床试验中屡遭失败的原因。该机制为AD免疫治疗新药的设计和研发提供了指导,并可对其他中枢神经系统疾病的免疫治疗研究提供帮助。 

  研究工作得到中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金和中科院绿色过程制造创新研究院自主部署项目等的支持。 

全效应抗体A16显著促进AD小鼠脑内小胶质细胞吞噬神经突触

全效应抗体A16显著促进AD小鼠脑内小胶质细胞吞噬神经突触

来源:过程工程研究所

版权与免责声明:


(1) 凡本网注明"来源:颗粒在线"的所有作品,版权均属于颗粒在线,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。已获本网授权的作品,应在授权范围内使用,并注明"来源:颗粒在线"。违反上述声明者,本网将追究相关法律责任。


(2)本网凡注明"来源:xxx(非颗粒在线)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责,且不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。


(3)如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。

热点新闻推荐
COPYRIGHT 颗粒在线KELIONLINE.COM ALL RIGHTS RESERVED | 津ICP备2021003967号-1 | 京公安备案 11010802028486号