近日,中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员刘青松、刘静团队在针对BCR-ABL突变的激酶靶向药物制剂领域取得进展,发展了一种长循环高选择性纳米制剂,可以有效延长给药周期,提高药物安全性。目前该成果在线发表于国际学术期刊Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine上。
慢性粒细胞白血病(CML)是一种由9号染色体Abelson(ABL)基因与3号染色体上的BCR基因易位引起的克隆性造血干细胞骨髓增生性疾病。FDA批准的伊马替尼、尼罗替尼等多靶点激酶抑制剂尽管提高了患者的10年生存率,但是它们的脱靶效应会导致胸腔积液、骨髓抑制、血小板减少等副作用。研究团队前期自主研发的高选择性激酶抑制剂CHMFL-ABL-053针对BCR-ABL基因有更高的选择性,对DDR1/2、c-Kit靶点没有抑制作用。但是像其他的靶向药物一样,由于半衰期较短,必须天天用药,不仅增加了病患的经济负担,还会导致高频度用药引起的累积性毒性。
近年来,研究表明,纳米技术在改善小分子成药性和长效性方面具有巨大优势,因此研究团队利用纳米技术将CHMFL-ABL-053键连到两亲性聚合物上,并自组装成高负载率(约10.3%)的纳米制剂。研究表明,这种纳米制剂提高了CHMFL-ABL-053的溶解度,并将其循环半衰期从~5.3小时大幅延长至~117小时(>20倍)。在150天的小鼠长期血液瘤模型实验中,纳米制剂给药组在长周期给药间隔(4天或8天静脉注射一次)下,相比较于口服抑制剂组表现出了更好的存活率以及更低的毒性。此外,在皮下实体瘤模型中,纳米制剂在长注射周期下同样对肿瘤生长表现出了良好的抑制作用。这种长效纳米制剂可为BCR-ABL阳性CML患者提供一种潜在的、安全有效的治疗策略。
该研究成果获得了中科院战略重点研究计划、安徽省自然科学基金、中科院前沿科学重点研究计划、合肥研究院院长青年火花基金、合肥研究院十三五规划重点项目等项目的支持。
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1549963420301374
(A)血液瘤和(B)实体瘤模型下长循环纳米制剂表现出更好的治疗效果
上一篇: 上海有机所完成目前最长线性聚糖—128聚糖的化学全合成
下一篇: 让二氧化碳高效变身工业原料
版权与免责声明:
(1) 凡本网注明"来源:颗粒在线"的所有作品,版权均属于颗粒在线,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。已获本网授权的作品,应在授权范围内使用,并注明"来源:颗粒在线"。违反上述声明者,本网将追究相关法律责任。
(2)本网凡注明"来源:xxx(非颗粒在线)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责,且不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。
(3)如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。