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2022-03-25
颗粒在线讯：对膜蛋白进行靶向降解一种能够治疗多种疾病的有效策略，然而也是目前蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)方法所难以实现的一大挑战。有鉴于此，北京大学陈鹏教授和林坚研究员设计了一种基于共价纳米抗体的PROTAC策略（GlueTAC），其具有高特异性和实现高效率靶向膜蛋白降解的性能。
本文要点：
（1）实验首先构建了一种基于质谱的筛选平台，以用于快速开发该共价纳米体(GlueBody)。研究表明，GlueBody能够与癌细胞表面抗原发生交联。
（2）实验通过将GlueBody与细胞穿透肽和溶酶体分选序列结合而构建了GlueTAC，其产生的嵌合体能够触发程序性死亡配体1(PD-L1)的靶向降解。综上所述，这一研究可为实现细胞表面蛋白的靶向降解提供新的策略。
文章链接：
Heng Zhang. et al. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c08521
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08521
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